基因治疗无疑成为了当下生物医疗界最耀眼的明星之一，越来越多的大制药公司也纷纷重金投入基因治疗，如2018年诺华87亿美元收购AveXis，2019年罗氏43亿美元意向收购Spark等。根据FDA最近预计，到2025年每年将审批通过10至20种细胞和基因治疗产品上市。未来基因治疗产业可能会变得像今天的化药和抗体药产业一样“平常”，患者将多一种治疗可能性。

（一）基因治疗时代已经来临

基因治疗的概念由来已久。真正的基因治疗临床试验从90年代初才开始，这主要得益于七八十年代基因重组、病毒载体等方面技术的进步。随后的20余年见证了基因治疗曲折式的前进—---既有突破式疗效带来的临床试验数目的剧增，也有临床安全问题（主要是过度免疫反应引起的病人死亡和潜在的致癌风险）导致的行业发展停滞。直到2012年，EMA批准UniQure公司的Glybera上市，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症，成为世界上第一个遗传疾病的基因治疗药物，标志着基因治疗开始进入一个新的时代。随后的几年，陆续有新的基因治疗产品获批上市，包括Strimvelis(2016, 重度联合免疫缺陷)，Luxturna(2017,视网膜疾病)，Zolgensma（2019，脊髓型肌肉萎缩），Zynteglo（2019，β-地中海贫血），这标志着基因治疗技术的进一步成熟，基因治疗的时代已经来临。

基因治疗

基因治疗是一类创新性疗法，通过将遗传物质转入病人特定细胞，达到治疗疾病的目的。

经典的基因治疗（指的是用健康的基因替代致病基因的治疗方法），能为上百种遗传疾病提供潜在的治愈。

这些遗传疾病既包括传统治疗手段几乎无法干预的罕见疾病，如Duchenne型肌营养不良(DMD)，脊髓性肌肉萎缩症(SMA)等；也包括罕见病里的“常见病”，如地中海贫血、血友病等，这些疾病通过传统疗法能一定程度控制病情，但这些疾病领域仍存在巨大的未满足临床需求。一方面，这些罕见病发病人群数量不少，以血友病为例，全球患者约40万人，2018 年全球血友病药物市场约 98 亿美元。另一方面，血友病患者需要频繁注射凝血因子，且需要终生用药，虽可一定程度控制疾病，但仍有出血风险。

值得一提的是，作为基因治疗技术的一部分，基因组编辑，特别是最近发展的单碱基编辑技术，能够对基因组进行直接的修正，未来有望极大扩展人们对于致病型突变的干预能力。

（二）基因治疗领域机遇和挑战

既然基因治疗的时代已经来临，那么未来的机遇和挑战主要在哪里？

广阔的治愈希望和应用前景：

1，基因治疗有望为数百种先天遗传罕见疾病提供潜在的一次性治愈可能。这些遗传疾病既包括人群稀少的罕见病种，如Duchenne型肌营养不良(DMD)，脊髓性肌肉萎缩症(SMA)；也包括较“常见”的罕见病种，如血友病（全球40万患者）、地中海贫血（中国30万患者）等。

2，基因治疗有望为多种后天性疾病提供全新的治疗方案。这些疾病包括肿瘤、神经退行疾病（如帕金森、亨廷顿病）、病毒感染（如HIV、流感）、心脏疾病、糖尿病等。针对这些疾病的研究，目前已进入临床或者即将进入早期临床。

3，基因组编辑等技术的突破将进一步拓展基因治疗的临床应用。作为基因治疗技术的一部分，基因组编辑，特别是最近发展的单碱基编辑技术，能够对基因组内源致病突变进行精准的修复，未来有望极大提升对于致病型突变的干预能力和范围，在临床治疗上具有更广阔的应用前景。

走进寻常，还需要突破：

1，商业化生产供应瓶颈：

基因治疗需要的载体剂量很大，特别是对于体内系统性给药的基因治疗。例如靶向肝脏的体内治疗通常需要约10的14次方载体基因组(vector genome，vg）。然而，病毒载体的生产过程非常复杂，过程中转染效率的低下、有限的细胞贴壁表面、包装的效率不高等因素都限制了载体大量生产和供应。另一方面，监管机构对基因治疗的化学、制造和控制(CMC)要求也非常高（如18年FDA因载体中存在衡量DNA片段中止Sarepta Therapeutics临床试验），客观上要求企业建立更高标准的生产过程。商业化生产是限制基因治疗行业整体发展的一个关键瓶颈，我们认为提供外部生产能力的CDMO企业未来在推动整体行业发展方面将起到关键作用。

2，支付难题：

生产的高成本、突出的疗效、市场独占期、患者人群数量少、患者长期监测和管理等因素使得基因治疗的定价都非常高。诺华的治疗SMA基因疗法Zolgensma，单次费用212.5万美元，第二是蓝鸟生物Zynteglo，单次180万美元，第三是Spark Therapeutics旗下Luxturna, 定价85万美元。基因疗法通常是一次性使用，这通常也意味着一次性费用。治疗的高定价，无论对于病人还是医保，都是巨大的挑战。基因治疗企业如今提出了多种付费方案，包括分期付款、延长付款、按疗效付费等。我们预计随着未来生产成本的逐渐降低，基因治疗的定价有望降低。而未来更加多样化、个性化的付款方案，也将预期会降低支付的难题。例如，一种可能的付款方案是，金融机构向付款人提供贷款，贷款利率反应了相关的风险。若治疗无法证明疗效或耐久性，付款人还可以选择停止还款。