3，目标病人群体快速减少：

和传统药物治疗方式不同，基因治疗一般情形是一次治疗并实现功能治愈，通常不需要重复治疗。一次性功能治愈的特点使得特定基因治疗药物的目标病人群体会在较短时间期内迅速减少。一旦主要的目标病人群体耗竭，基因治疗药物的主要需求将主要来自偶发的少数病人群体。这意味着基因治疗药物的需求不像传统药物稳定。需求不稳定的特点决定了未来研发企业需要更全面地考虑研发管线的组合以及开发计划。同时，我们预计，需求的不稳定未来也会驱使研发企业去开发单基因遗传病之外的更复杂的多基因遗传疾病。

4，技术方面显著进步，但仍有进一步改进空间：

经历了几十年的发展，基因治疗在技术上已克服了一些关键难点，如载体引起的免疫排斥反应问题。基因治疗的安全性和有效性已有了大幅的提高。目前的挑战包括如何提高病毒载体携带外源基因大小、进一步降低免疫排斥反应、提高载体组织靶向性、降低载体插入突变风险、降低基因组编辑脱靶效应等。

基因治疗创新公司的5项能力

目前，在基因治疗方面，国内已经涌现一批聚焦基因治疗的创新公司。在研发进度、技术积累、技术创新性方面，国内同国外确实还存在一定差距。而缩小这种差距，不仅需要外部资本和政策的助推，更需要企业有强大的内功。在发展过程中，磐霖认为企业的这5项能力比较关键，或者说对于这类企业，磐霖比较看重以下几方面：

载体设计和优化能力

载体同基因治疗的安全和有效性息息相关，其重要性不言而喻。以常用的体内治疗载体AAV为例，对其外部蛋白衣壳的改造可以实现组织靶向更高的特异性和更低的免疫排斥反应，提高治疗安全性；对AAV转基因盒的序列的改造可以提高转基因表达的效率，提高治疗效果。

多元化载体开发能力

我们认为关注各类载体技术的发展很重要，包括各类病毒载体以及非病毒载体（如裸露DNA、脂质体、纳米载体等）。企业应当适当开发自己常用载体系统之外的载体，从而降低载体相关的潜在系统性风险，并为潜在的机遇做好准备。以类似的领域siRNA领域为例，行业内公司早先年多采用的脂质体载体递送技术，但随后发现GalNAc载体递送技术（主要靶向肝源疾病）有更好的靶向性，安全有效性全面优于脂质体递送技术，脂质体载体技术逐渐被抛弃，回头看那些提前布局了GalNAc技术的企业发展都不错（如Dicerna, 包括我们磐霖投资的瑞博生物等），而没有布局GalNAc技术企业有些则陷入困境。

商业化生产能力

上文已经提到，商业化生产非常具有挑战，也是基因治疗发展的一个关键瓶颈，因此客观上对公司的商业生产能力提出了很高的要求。具体要克服的难点包括如何如何从细胞和病毒等杂质中纯化AAV载体，如何去除AAV空衣壳，如何克服不同批次载体的效力等。那些对商业化生产提前考虑并有丰富经验的企业未来将更具竞争力。

产品线规划能力

从战略上看，我们认为企业应该结合疾病市场情况、自身专业特长以及行业竞争等因素，做好产品管线规划，从而有效应对未来基因治疗目标人群需求的变化。

对疾病生物学理解能力

尽管单基因遗传病是由单个基因的活性变化引起的，这些变化引起的效果在时间（如不同的疾病阶段）以及空间上（如不同细胞、不同组织以及不同个体之间）却是多样性的。因此，开发有效和安全的基因药物前提之一，是在细胞、组织、个体水平上对疾病生物学有深刻的理解。因此，首先需要明确基因治疗所靶向的主要组织和特定细胞是什么。其次，更重要的是需要明确治疗疾病所需要的正常蛋白量范围是多少，这对于制定有效和安全的基因治疗方案比较关键。